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Su origen se remonta a la época prehispánica, que al paso de los años se transformó en una importante población situada al suroeste del Valle de México.
Durante el Virreinato, la vida de sus habitantes transcurría entre las labores del campo.
A mediados del siglo XIX fue ocupada por las tropas de Estados Unidos como centro de operaciones.
En el Porfiriato, Mixcoac alcanzó notable renombre entre las familias acaudaladas de la época por lo que se construyeron en sus terrenos grandes residencias de campo como la de la familia Limantour que ocupa hoy el Colegio Williams.
En la actualidad, el barrio de Mixcoac todavía conserva muchos de aquellos atractivos espacios que lo hicieron un conocido lugar de descanso a finales del siglo XIX y principios del XX.
